Journal of Taibah University Medical Sciences · Published 2026-06-26 · DOI 10.1016/j.jtumed.2026.06.005
Somia Gul, Faiza Akhtar, Iqra Rehman, Muhammad Shah, Umer Rashid, Abdur Rauf
الملخص: أهداف البحث: أدى التهديد العالمي المتزايد للعدوى الفيروسية المنتقلة من الحيوان إلى الإنسان إلى زيادة الاهتمام بالممرضات الناشئة مثل فيروس جدري القرود. هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف إمكانية إعادة توظيف الأدوية بوصفها استراتيجية علاجية فعّالة ضد فيروس جدري القرود، مع التركيز على الارتباط الجيني الوثيق لهذا الفيروس بفيروسي الوقس والجدري. طرق البحث: نظراً للتشابه البنيوي والتطوري بين فيروسات جنس الأورثوبوكس، تم اختيار دواء تيكوفيريمات، وهو دواء معتمد من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الجدري، كدواء مرجعي. استُخدم نهج وصفي تحليلي لتقييم طاقات الارتباط لـ 38 دواءً معتمداً من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية من أربع فئات علاجية. كما أُجري الالتحام الجزيئي ضد بروتينات مستهدفة رئيسية من جنس الأورثوبوكس، تلاه إجراء محاكاة الديناميكيات الجزيئية للتحقق من ثبات وتفاعلات أفضل معقدات الدواء والبروتين. النتائج: أظهرت عدة مركبات ألفة ارتباط أقوى من الدواء المرجعي تيكوفيريمات، مما يشير إلى إمكانية إعادة توظيفها كعوامل مضادة لفيروس جدري القرود. وقد تضمنت المركبات الواعدة دارونافير، وسيميبريفير، وتيبرانافير، وإندينافير، وساكوينافير، وباريتابريفير، وإيداروبيسين، وغليكابريفير، حيث أظهرت درجات التحام جزيئي متفوقة مقارنة بالدواء المرجعي. كما دعمت محاكاة الديناميكيات الجزيئية ثبات هذه المعقدات الدوائية البروتينية واستمرار تفاعلاتها داخل المواقع النشطة للبروتينات المستهدفة، بما في ذلك الروابط الهيدروجينية والسلوك الديناميكي الملائم. الاستنتاج: تقدم هذه الدراسة دلائل واعدة على إمكانية إعادة توظيف بعض الأدوية المعتمدة كمرشحات علاجية محتملة ضد فيروس جدري القرود. كما تدعم نتائج الالتحام الجزيئي ومحاكاة الديناميكيات الجزيئية جدوى هذه المركبات وثباتها، مما يعزز إمكانية تطوير تطبيقات علاجية جديدة قد تسهم في تحسين الاستجابة الصحية العامة وزيادة القيمة العلاجية والتجارية للأدوية المعاد توظيفها. ومع ذلك، تبقى الحاجة قائمة إلى دراسات تجريبية وسريرية إضافية للتحقق من فعاليتها وسلامتها ضد فيروس جدري القرود. Abstract: Objective: The increasing global threat posed by viral infections that are transmitted to humans from animals has intensified interest in emerging pathogens such as monkeypox virus (MPV). This study investigated the potential of drug repurposing as an efficient therapeutic strategy against MPV, focusing on its close genetic relationships with vaccinia and variola viruses. Methods: Due to the structural and evolutionary similarities among these orthopoxviruses, the Food and Drug Administration (FDA)-approved smallpox drug tecovirimat was selected as a reference drug. A descriptive-analytical approach was used to assess the binding energies of 38 FDA-approved drugs from four therapeutic classes. Molecular docking was performed against key target proteins from the genus Orthopoxvirus. Results: Several compounds exhibited stronger binding energies than the reference drug tecovirimat, indicating their potential repurposing as anti-MPV agents. To further validate the stability and interaction dynamics of the top performing drug–protein complexes, molecular dynamics (MD) simulations were conducted, which supported their potential as viable candidates for future therapeutic development. Conclusion: These findings provide promising leads for the development of new therapeutic applications, thereby enhancing both the public health response and commercial value of repurposed treatments. MD simulations also supported the stability and feasibility of these promising drug–protein complexes.
Abstract from DOAJ. Public domain (CC0 1.0).
Read the article at the publisher →
Gul, S., Akhtar, F., Rehman, I., et al. (2026). Exploring drug repurposing for monkeypox virus: A structural and computational approach. Journal of Taibah University Medical Sciences. https://doi.org/10.1016/j.jtumed.2026.06.005